A Sé de Portalegre, também designada por Catedral de Portalegre ou Igreja Paroquial de Nossa Senhora da Assunção, foi mandada erigir por D. João III no século XVI e teve como primeiro bispo D. Julião de Alva. Criado num estilo renascentista tardio, o templo sofreu alterações entre 1737 e 1798, já em estilo barroco, como se observa desde logo no trabalho da pedra dos pórticos na fachada e nas torres sineiras. No interior, iluminado por 28 janelas, podemos encontrar painéis de azulejo seiscentistas e um notável conjunto de pinturas maneiristas, único no país. Os retábulos do altar-mor e das capelas laterais integram noventa e seis pinturas, nas quais participaram vários artistas portugueses durante os séculos XVI e XVII. À direita do altar fica a Capela do Santíssimo e à esquerda a de São Pedro. A sacristia está revestida a azulejos setecentistas, que representam a «Fuga para o Egipto». Já o claustro foi concluído no século XVIII. Do lado norte, encontra-se o antigo Paço Episcopal, que foi residência dos Bispos até 1910 e comunicava interiormente com a Sé. A Sé de Portalegre está classificada como Monumento Nacional desde 1910.